《快乐大本营》最早的主持人是李湘和李兵。1997年7月11日，《快乐大本营》节目首播，首期为柯受良专场，当时由李湘与湖南台主持人李兵搭档主持。不过从第二期起，李兵退出主持行列，海波加入进来与李湘组成“金童玉女”搭档，这一组合持续至1998年3月。
谢娜、海涛、吴昕，虽然他们主持的时间不一，风格各异，但他们曾经站在这个舞台上带给我们无穷的快乐和无尽的回忆。笑脸就像是十个快乐的符号，十年如一薪火相传般忠实地传达着快乐的精神。这10张笑脸， 10个符号，在10年中像几何形体一样发生着变化，而《快乐大本营》在变化中成长辉煌焕发新机。
《快乐大本营》历届主持人有李湘、李兵、海波、戴军、赵宝乐、何炅、李维嘉、谢娜、杜海涛、吴昕、丁程鑫。节目自1997年开播至2021年停播，主持阵容历经多次调整。
